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持有人主体责任再落实 MAH制度激发药品研发热情

发布时间:2019-04-12 08:10:59  阅读量:3648

作者:攀登  来源:医药观察家报

核心提示:随着MAH制度试点延期一年的实施,以及《药品管理法》的修订和各地对该项制度的不断完善,MAH制度有望激发我国医药行业药品研发的热情,彻底改变我国医药行业重营销、轻研发的现状。

日前,广东省药品监督管理局发布《关于推进药品上市许可持有人制度试点工作有关事项的通知》(粤药监局许〔2019〕22号)(以下内文均简称《通知》), 就试行持有人生产质量管理报告制度、优化试点期间持有人申请及委托生产申请办理流程、规范持有人销售药品行为等作出规定,进一步完善了药品上市许可持有人(MAH)制度。另据了解,在另一MAH制度试点省份——浙江省,浙江省药品上市许可持有人(MAH)转化平台日前也正式揭牌成立,更好地探索了药品上市许可持有人制度新模式。随着MAH制度试点延期一年的实施,以及《药品管理法》的修订和各地对该项制度的不断完善,MAH制度有望激发我国医药行业药品研发的热情,彻底改变我国医药行业重营销、轻研发的现状。

推进持有人制度试点工作的积极探索

一、试行持有人生产质量管理报告制度。

广东省药品监督管理局发布的《通知》指出,为明确持有人在药品生产销售全链条和全生命周期管理的主体责任,有效履行在生产环节对持有人落实责任的监管,自发文之日起,广东省内试行持有人生产质量管理报告制度。该报告适用于广东省内持有人在自行生产或委托生产时报告对持有品种全生命周期管理的动态信息。报告分为首次报告、变更报告、年度报告三种类型。

对于广东省出台《药品上市许可持有人生产质量管理报告制度》的作用与现实意义,蚌埠丰原医药科技发展有限公司总经理李士桥表示,广东作为MAH制度先行先试的试点地区,国家药监局给予其一定的审批权限,此次出台该制度既是一种探索,也是一种担当。因为MAH制度作为我国的一项新事物,必须有地区去推进,让一些问题暴露出来,进而有针对性地去解决,让政策逐步落地。如果什么都裹足不前,是不利于MAH制度推进的。广东省此次出台的生产质量管理报告制度可以说是比较新颖的,并且与药品监管过程中的其他报告制度,如临床试验报告制度一脉相承,是监管方式的一种探索。

本报特约观察家、执业药师、专利代理人戴绪霖也对广东省的该制度持肯定态度。他说,目前,我国在药品生命周期管理上有所欠缺,企业的很多变更都没有报告给药监系统,药监系统掌握品种全生命周期管理的动态信息较少,广东省《药品上市许可持有人生产质量管理报告制度》的意义就在于落实品种全生命周期管理。

不过,戴绪霖还表示,广东省《药品上市许可持有人生产质量管理报告制度》存在三个比较大的缺陷:一是缺乏必要的信息漏报、瞒报处罚措施,二是缺乏质量风险分级措施,三是同药品注册申报的关联性。如果说该报告制度属于注册申报的一部分,那企业申请产品上市的整个申报就是首次报告,补充申请就是变更报告和年度报告,没有再次报告的必要。另外,变更报告应该根据质量风险级别,分为预批准、提前备案、立即报告和年度报告等不同形式。

二、优化试点期间持有人申请及委托生产申请办理流程。

除了试行持有人生产质量管理报告制度,广东还优化了试点期间持有人申请及委托生产申请办理流程。《通知》指出:根据《总局关于推进药品上市许可持有人制度试点工作有关事项的通知》(食药监药化管〔2017〕68号),我局制定了《广东省药品上市许可持有人试点品种药品注册申请办理须知(试行)》(2017年172号)。根据试行期间实际情况,并结合“放管服”改革工作,现对172号文件进行了修订优化,形成了《广东省药品上市许可持有人试点品种药品注册申请办理须知(修订稿)》。

对比这一修订稿和原172号文,笔者发现其中一条有较大变更。现修订稿指出,“已被列入我省遴选试点单位且按药品生产企业集团公司将控股子公司药品批准文号集中到集团公司持有情形成为持有人后,申请增加或变更受托药品生产企业”,报广东省局审批。而原172号文指出,“已被列入试点单位的药品生产企业集团公司申请将各控股子公司的药品批准文号集中到集团公司持有,以及药品研发机构申请将属下的生产企业的药品批准文号转移至药品研发机构持有,成为持有人”,应该报国家局审批。为何会出现这种变化?

李士桥指出,其实,早在2012年,国家局就将药品技术转让(包括新药技术转让)、委托生产(包括跨省的委托生产)等审批权限下放给省局了。这次的审批流程修正,还是考虑到了广东省先行先试的地位,并且属于技术要求范畴,广东省局应该是能够把控的,也更能够体现出广东作为先行先试地区的一个担当。他还补充道,国家局现在虽然说审评人员已经增多,但如果将审批业务全部集中于国家局,他们也“吃不消”。随着药品审评审批改革的推进,不排除未来还会有更多的审批权限下放到省局。

戴绪霖则分析认为,根据监管方面的分工,国家局管注册,省局管GMP,广东省原172号文显然是将“已被列入试点单位的药品生产企业集团公司申请将各控股子公司的药品批准文号集中到集团公司持有,以及药品研发机构申请将属下的生产企业的药品批准文号转移至药品研发机构持有,成为持有人”当成了注册事务,才认为应该报国家局审批。现在的修订稿,应该是回归本源。

三、规范持有人销售药品行为。

广东省的《通知》还就持有人销售药品行为方面进行了规范,并指出,持有人可自行销售所持有的药品,也可委托合同生产企业或者药品经营企业销售所持有的药品。这是否会造成销售渠道和销售价格的混乱?持有人该如何维护自己的合法权益?

对此,上述两位专家都表示无需担忧。戴绪霖就说,持有人可自行销售所持有的药品,也可委托合同生产企业或者药品经营企业销售其所持有的药品,是给予持有人更多的选择权利,并不会造成销售渠道和销售价格混乱,因为持有人可以用合同来规范其与委托合同生产企业之间的权利和义务。

李士桥则深入分析道,其实,在医药行业,以OEM的方式生产药品有很多年了,形成了一整套的规则。随着国家药品改革的推进,第三方服务机构,包括CRO、CMO、CSO,越来越多,特别是CSO,就是做销售服务的,很多跨国大药企,也都是委托CSO做销售。作为药品上市许可持有人,不可能在所有领域都很强,很多都会委托CSO去做销售。随着我国医药行业的逐步规范和快速发展,从销售的角度来讲,药品上市许可持有人的利益是能够得到保证的。至于价格体系,只要控制好,就不会混乱。

四、整合资源,打通MAH制度全产业链。

从广东省的《通知》可以看出,作为首批试点地区,该省的MAH制度试点工作取得阶段性成效,但也发现了其间存在的问题,发布《通知》的目的就是为了解决问题,进一步完善MAH制度,这也是国家的试点目的和期望所在,与广东一样,浙江也是MAH制度试点省份,并且成效斐然。日前,在2019药品MAH持证转化论坛暨全球医药技术交易大会举行期间,浙江省药品上市许可持有人(MAH)转化平台正式揭幕。

对于该平台在促进MAH制度深入推进过程的作用,李士桥表示,浙江搭建药品上市许可持有人(MAH)转化平台,也是为了推进MAH制度加快实施。因为MAH制度在实施过程中,研发、生产、销售,任何一个环节缺一不可,现在,研发领域的CRO得到快速发展,生产领域的OEM也很成熟,但销售领域的CSO发展相对较弱。浙江省此举能够有效地整合资源,打通从研发端到生产端再到销售端这个产业链,推进MAH制度不断前行。戴绪霖也补充道,该平台的意义在于让“药品上市许可”本身成为商品,并让“药品上市许可”找到一个可以估价的地方,对促进MAH制度深入实施意义重大。

完全激发药品研发人员和机构的热情指日可待

事实上,MAH制度自2016年在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等10 省(市)试点实施以来,到去年底就该试点结束。当时,很多业内人士认为试点成效斐然,各方面的条件也已成熟,全面铺开应成为现实。但去年10月26日召开的第十三届全国人民代表大会常务委员会第六次会议却将MAH制度试点延长一年。这一度让业界倍感疑惑。此次广东省发布的《通知》和浙江省搭建药品上市许可持有人(MAH)转化平台,似乎在某种程度上给业界释疑了。

戴绪霖和李士桥两位专家对此分析认为,MAH制度其实已经可以全面推广,无须再试,但国家还是希望推进的脚步更稳健一点,绝不能在MAH制度的实施过程中出现“黑天鹅”事件。特别是持有人究竟能不能承担责任、如何承担其责任,还需进一步观察和评估。

除了两位专家的分析,也有业内人士指出,一些持有人不具备药品生产管理经验,可能缺乏对药品生产过程进行指导和监督的责任意识和能力。如果不解决这个问题,就无法确保委托生产的药品质量安全。两位专家对此则表示无须过度担心。因为随着社会分工的明细化,第三方服务机构,是能够代替MAH行使质量管理与监督职责的。李士桥认为,要求每一个药品上市许可持有人都去建立一支质量管理队伍,也不太现实。在CRO、CSO快速发展的今天,是不是应该打造专业的CQO(质量管理外包公司),也是可以去探索的。此外,还可以引入保险机构,对药品质量风险承保,这在国外是非常成熟的一种模式。

除了上述几个因素,戴绪霖还分析认为,MAH制度在试点过程中也没有完全激发药品研发人员和机构的热情,这也是阻碍该制度全面实施的因素之一。他说,现有的制度还在“茶杯里”,双轨并行(许可制和批准文号制),一松一紧(对批准文号制松,对许可制紧),缺乏制度上的公平竞争。

李士桥也同意戴绪霖的观点,并分析指出,药品研发人员和机构的热情不高,还是与各方的诉求不太一致有关。国家的诉求是求稳定,确保无质量风险,而对于持有人和研发机构来说,首先考虑的是怎么样能够轻装上阵。在这样一种矛盾的情况下,过去又有OEM这种模式存在,所以MAH制度没有大的推动力。他说,随着国家一系列产业政策的调整,以及“4+7”带量采购的落实,OEM模式可能会逐渐衰落,最终回到MAH制度上来。从另一个层面来说,MAH制度试点以来,很多成果还属于集团公司内的文号转移,并没有形成全行业的持有人热潮,离制度初衷还存在一定的距离。

事实上,今年全国“两会”期间,十三届全国人大二次会议发言人张业遂就表示,今年全国人大常委会将继续审议《药品管理法(修正草案)》。修正案草案中明确提出增加一条规定:“国家实行药品上市许可持有人制度,药品上市许可持有人对药品安全、药效和质量可控承担法律责任。”笔者认为,等《药品管理法》修正完毕,各方面的问题都解决了,政策更完善了,MAH制度全面实施也就指日可待,也定会完全激发药品研发人员和机构的热情,医药行业过去那种重生产、重销售的局面,也会彻底向重研发转变。



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